У четвертому раунді (1/16 фіналу) виступатимуть 11 переможців третього попереднього раунду та 11 клубів УПЛ (окрім учасників єврокубків-2021/2022).
Жеребкування проводили дворазовий володар титулу найсильнішою людини планети, Василь Вирастюк та легендарний футболіст та тренер, віце-чемпіон Європи, володар Кубка Кубків, перший віце-президент УАФ Анатолій Демяненко.
«Гірник-Спорт» отримав при жеребкуванні 1-й номер, а пізніше дізнався суперника - «Львів». Матч пройде у Горішніх Плавнях. Базовий день проведення матчів — 22 вересня.
«Гірник-Спорт» (Горішні Плавні) - «Львів» («Львів»)
«Альянс» (Липова Долина) - «Минай» (Минай)
«Миколаїв» (Миколаїв) - «Рух» (Львів)
«Волинь» (Луцьк) - «Маріуполь» (Маріуполь)
«Епіцентр» (Дунаївці) - «Металіст 1925» (Харків)
«ВПК-Агро» (Вишневе) - «Дніпро-1» (Дніпро)
«Металіст» (Харків) - «Десна» (Чернігів)
«Таврія» (Сімферополь) - «Олександрія» (Олександрія)
«Прикарпаття» (Івано-Франківськ) - «Чорноморець» (Одеса)
«Оболонь» (Київ) - «Верес» (Рівне)
«ЛНЗ» (Черкаси) - «Інгулець» (Петрове)